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David Baker 最新公司露面,设计“抗体笼”增强抗体治疗效果

作者:生辉SciPhi 2024/10/31 12:12


David Baker 获得诺贝尔化学奖三周后,其参与创办的最新公司 Archon Biosciences 以 2000 万美元种子轮融资,以及来自多家研究所和政府机构的约 700 万美元资助,走出隐匿模式。种子轮资金由 Madrona Ventures 领投,DUMAC Inc.、Sahsen Ventures、WRF Capital、Pack Ventures、Alexandria Venture Investments 和 Cornucopian Capital 参投。


该公司开发了一项利用计算机设计的蛋白质结构,即“抗体笼”或被称为 AbC 增强抗体治疗效果,来治疗癌症和其他疾病的技术。


抗体药物占近年来所有畅销药物的一半以上。它们用于治疗关节炎、癌症、自身免疫性疾病、COVID-19 等。抗体通过与特定分子靶标结合发挥作用,然后该靶标被激活或灭活。附着在冠状病毒表面的病毒中和抗体可以使病原体失去活性;附着在人类细胞受体上的信号抗体可以深刻改变细胞通讯、新陈代谢甚至基因表达。


然而,抗体治疗(以及有效治疗的研究)的一个缺点是,与所有分子生物学一样,该过程有点依赖于偶然性。很难控制抗体或蛋白质与细胞或其他表面上的靶标的实际结合量。


Archon 背后的科学研究始于大约六年半前,当时,其首席执行官 James Lazarovits 作为 Baker 实验室的博士后加入了该项目,并于 2021 年发表了一项概念验证研究,Lazarovits、Baker 和 IPD 研究员 George Ueda 参与,并开始讨论将该技术商业化。


他们开发的“抗体纳米笼”,不仅能与抗体结合,还能将其组装成致密的球形纳米颗粒结构的蛋白质。自由浮动的抗体可能只有很小的机会与目标蛋白结合,但如果将十几个抗体粘在一起形成一个大的十二面体,那么这种机会就会显著甚至极大地提高。


图 | Archon 使用“抗体笼”将蛋白质调整为适合达到药物目标的特定配置


据悉,最初制造的一些笼子每簇只能捕获两个抗体,但后来制造的笼子可以结合六个、十二个甚至三十个抗体。具有通用性。


在实验室中测试发现,某些已知可以中和 COVID-19 冠状病毒的抗体在制成纳米笼后,其效力会提高 7 倍;其他在哺乳动物细胞中诱导一种名为 CD40 的蛋白质信号传导的抗体在制成纳米笼后,其效力会提高约 20 倍,因此只需将剂量降低 20 倍即可达到相同的信号传导结果;曾经很有前途的抗癌抗体 conatumumab 被制成纳米笼后,能够有效触发实验室培养的癌细胞死亡。即使在最高测试浓度下,同一种抗体本身也不会促进癌细胞死亡。


最令人兴奋的是,将不同的抗体替换到组装体中非常简单。从而实现了轻松微调抗体的属性,但无需改变抗体本身的结构。例如,该技术可用于增加抗体对治疗靶点的亲和力,同时降低其对其他生物分子的亲和力,从而提高药效并减轻毒性和副作用。


从华盛顿大学获得了 AbC 技术许可后,他们于 2023 年成立了 Archon Biosciences。甚至在 Archon 成立之前,这些研究人员就已经进入了 Madrona Ventures 的视线。Madrona Ventures 合伙人兼 Archon 董事会成员之一 Chris Picardo 在一份新闻稿中表示:“AbC 是一种革命性的抗体疗法,它为棘手的药物开发挑战提供了可立即付诸实践的工程解决方案。”


据悉,Archon 已聘用 17 名全职员工来开发其技术。Archon 的财务跑道将延伸至 2026 年,该公司计划选择一个领先项目,并最终筹集另一轮私人投资,以资助临床试验的启动。


Archon 已经开始对 AbC 进行动物测试。“我们每八分钟就会打印出新的 AbC,”Lazarovits 说。“我们有数据表明,我们击败了之前未能通过第二阶段人体试验的临床分子,并且我们表明我们能够克服限制该分子成功的问题。Lazarovits 拥有十二年的材料工程、深度学习以及人工智能、软件、硬件和机器人领域的创业和投资经验。


参考链接:

1.Robby Divine et al. ,Designed proteins assemble antibodies into modular nanocages.Science372,eabd9994(2021).DOI:10.1126/science.abd9994


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